问题：目前术前化疗是治疗局部晚期直肠癌的标准治疗方案。
那么，术前化疗后，增加免疫药物能提高患者的疗效吗？
结果术前接受免疫药物和化疗的患者中，MSS患者和MSI-H患者病理完全缓解率分别为30%和60%。
接受手术治疗的38例MSS患者中，表达PD-L1的肿瘤比例评分1%和1 %的患者pCR分别为75%和17%。
免疫细胞分析结果显示，肿瘤浸润CD8 T细胞/效应调节t细胞比例2.5%和2.5 %的患者pCR分别为78%和13%。
结论本研究证实术前化疗后给予纳武单抗强化治疗可提高LARC的客观反应率。
同时，PD-L1表达与CD8/Treg的比例可预测LARC的客观反应率。
发表期刊： Clin. Cancer Res。
影響因子：12.531
発表時間：2022.01
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研究背景
结直肠癌是世界死亡率第二的恶性肿瘤，每年新增病例约180万人。
临床上治疗处于T3或T4期、无远处转移的局部晚期直肠癌患者，氟尿嘧啶术前化疗和手术切除是标准治疗策略，可有效降低局部复发风险。
免疫检查点抑制剂已成为许多肿瘤的标准治疗手段之一。
对于具有高度微卫星不稳定性和错配修复功能缺陷的CRC患者，免疫治疗是首选方案。
另外，由于已证实免疫药物能提高肿瘤患者化疗敏感性，免疫联合化疗也是目前常见的治疗方法。
Dutch NICHE的研究表明，术前辅助治疗加用免疫药物可提高MSS肠癌患者的客观反应率。
另外，对不同类型转移性癌的临床试验显示，与ICI单药治疗相比，ICI联合化疗可提高患者的无进展生存期和总生存期。
在局部不可切除的非小细胞肺癌中，CRT联合ICIs均能显著提高患者的PFS和OS。
那么，在LARC中，CRT与ICIs联合治疗能提高此类患者的疗效吗？ 本研究评估CRT后给予ICI，手术治疗局部晚期直肠癌患者的疗效。
招募患者分类
02
研究的结果
2.1 MSS和MSI-H患者疗效
2017年1月至2019年10月收治微卫星稳定的局部进展期直肠癌患者39例和微卫星高度不稳定的LARC患者5例。
所有患者均行根治性手术，免疫治疗后接近完全临床反应，排除1例拒绝手术者。
截至2020年12月，6例MSS LARC患者出现复发，MSI-H LARC患者未出现复发，两组患者中位随访时间分别为32.9个月和17.2个月。
患者生存评估
2.2 PD-L1的表达与疗效关系
38例MSS患者经手术治疗，其中8例阳性PD-L1，其他患者PD-L1表达阴性。
研究结果显示，PD-L1表达阳性和阴性患者病理完全缓解率分别为75%和17%。
根据各组患者肿瘤浸润CD8 T细胞/效应调节t细胞比例进行分组时，其中CD8/Treg2.5和2.5两组患者的pCR分别为78%和13%。
但对5例MSI-H LARC患者的评估，该探索性分析显示，接受CRT前样本中肿瘤浸润淋巴细胞的PD-L1/TPS状态和CD8/Treg比值均与疗效无关。
PD-L1表达与疗效分析
2.3患者治疗应答与免疫微环境的关系
研究人员分别收集24例MSS LARC患者外周血单核细胞和TILs，根据细胞标志物CD45RA和FOXP3的表达水平定义naive Treg细胞、效应Treg细胞和非Treg细胞。
分别计算不同治疗时间点患者TILs CD8 T细胞和效应Treg细胞的比例。
在CRT前患者样本中，CD8/eTreg细胞比率的高低与患者疾病缓解有一定相关性。
此外，研究治疗期间获得pCR的患者的CD8/eTreg比值比未获得pCR的患者高得多。
以上结果表明，CD8/eTreg比值可作为预测患者疗效的有效生物标志物。
患者免疫微环境分析
03
研究结论
本研究证实，利用术前化疗后进行纳武单抗强化治疗的联合治疗方案，可显著提高LARC患者的缓解率。
此外，根据MSS患者术前组织样本中PD-L1状态及CD8/eTreg比例的变化，可有效预测免疫联合化疗方案的疗效。
参考文献
1. Sung H、Ferlay J、Siegel RL、Laversanne M、Soerjomataram I、Jemal A、 et al.globalcancerstatistics 2020:globocanestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor 36 cancers in 185 countries.cacancerjclide
2. Lowry AC、Simmang CL、Boulos P、Farmer KC、Finan PJ、Hyman N、 et al.consensusstatementofdefinitionsforanorectalphysiologyandrectalcancer:reportofthetripartiteconsusconferenceondefindefincer drectalcancer，Washington，D.C .may 1，1999.discolonrectum 2001； 4点915分9分。
3. Kang YK，Boku N，Satoh T，Ryu MH，ChaoY，Kato K，et al.nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjuncttro or intolerant of，atleasttwopreviouschemotherapyregimens ( Ono-4538-12，ATTRACTION-2 ):a randomised，double-blind，Lind
4. Chen EX、Jonker DJ、Loree JM、Kennecke HF、Berry SR、Couture F、et al.effectofcombinedimmunecheckpointinhibitionvsbesbestionvsbestststststststsupsupsupupupupe
5. Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med 2020;26:56676.
6. Dovedi SJ, Adlard AL, Lipowska-Bhalla G,McKenna C, Jones S, Cheadle EJ, et al. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res 2014;74:545868.
7. Petrelli F, Sgroi G, Sarti E, Barni S. Increasing the interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery in rectal cancer: a meta-analysis of published studies. Ann Surg 2016;263:45864.
8. Hideaki Bando, Yuichiro Tsukada, Koji Inamori, et al. Preoperative Chemoradiotherapy plus Nivolumab before Surgery in Patients with Microsatellite Stable and Microsatellite InstabilityHigh Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Cancer Res February 7 2022 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-3213.
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